Foto : Freepik

Proses pembuatan obat farmasi memerlukan langkah kerja, alat, dan pertimbangan. Penggilingan, granulasi, pelapisan, dan pengepresan tablet adalah bagian penting dari prosesnya.  

Sistem perawatan kesehatan di seluruh dunia memerlukan industri farmasi yang berkelanjutan. Industri farmasi dapat berjalan karena adanya penelitian ilmiah dan pengembangan obat-obatan yang mencegah atau mengobati penyakit dan gangguan. 

Kemajuan ilmiah dan teknologi modern mempercepat penemuan dan perluasan obat-obatan secara inovatif dengan aktivitas terapeutik yang lebih baik dan efek samping yang lebih sedikit. Pekerjaan ini dilakukan oleh para ahli biologi molekuler, ahli kimia obat, dan apoteker. Mereka berusaha untuk meningkatkan manfaat obat melalui peningkatan potensi dan spesifisitas.

Seperti apa proses pembuatan obat farmasi skala industri oleh perusahaan farmasi? Pada umumnya, sarana pembuatan obat dapat dipecah menjadi serangkaian unit operasi, yang terdiri dari : 

• penggilingan

• granulasi

• pelapisan

• pengepresan tablet 

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) 

Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) Republik Indonesia telah mengeluarkan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Pada CPOB edisi 2006, dikatakan secara prinsip bahwa CPOB bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. 

CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu.  Berdasarkan CPOB, industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif.

Manajemen mutu 

Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu “Kebijakan Mutu”, yang memerlukan partisipasi dan komitmen dari semua jajaran di semua departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar.

Adapaun unsur dasar manajemen mutu adalah :

• Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya. 

• Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebu disebut Pemastian Mutu.

Persyaratan dasar 

CPOB mencakup proses produksi dan pengawasan mutu. Persyaratan dasar CPOB dari BPOM  adalah: 

1. semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti mampu secara konsisten menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang telah ditetapkan; 

2. tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana penunjang serta perubahannya yang signifikan divalidasi; 

3. tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk: 

• personil yang terkualifikasi dan terlatih; 

• bangunan dan sarana dengan luas yang memadai; 

• peralatan dan sarana penunjang yang sesuai; 

• bahan, wadah dan label yang benar; 

• prosedur dan instruksi yang disetujui; dan 

• tempat penyimpanan dan transportasi yang memadai. 

4. prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana yang tersedia; 

5. operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar; 

6. pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan dalam prosedur dan instruksi yang ditetapkan benar-benar dilaksanakan dan jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan. Tiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi;

7. catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensif dan dalam bentuk yang mudah diakses; 

8. penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil risiko terhadap mutu obat; 

9. tersedia sistem penarikan kembali bets obat manapun dari peredaran; 

10. keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat mutu diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang tepat dan pencegahan pengulangan kembali keluhan.

Sistem manufaktur berkelanjutan 

Sistem manufaktur berkelanjutan menekankan pada masalah bahan baku dan energi. Kinerja proses sangat bergantung pada stabilitas laju alir material. Untuk proses berkelanjutan dengan bahan dasar bubuk, penting untuk memasukkan bubuk secara konsisten dan akurat ke dalam proses yang berurutan di lini, karena pengumpanan merupakan langkah pertama dalam manufaktur. 

Selama proses pembuatan, penggilingan seringkali wajib dilakukan untuk mengurangi ukuran partikel rata-rata dalam bubuk obat. Ada beberapa alasan untuk ini, termasuk meningkatkan homogenitas dan keseragaman dosis dan meningkatkan kelarutan senyawa obat. Kadang-kadang pencampuran bubuk dilakukan berulang,  diikuti dengan penggilingan untuk meningkatkan manufakturabilitas campuran.

Granulasi 

Ada dua jenis granulasi secara umum, yaitu granulasi basah dan granulasi kering. Granulasi dapat dilihat sebagai kebalikan dari penggilingan. Partikel kecil terhubung untuk membentuk partikel yang lebih besar yang disebut butiran. 

Granulasi digunakan karena beberapa alasan. Misalnya untuk mencegah "demixing" komponen dalam campuran, dengan membuat butiran yang mengandung semua bahan dalam proporsi yang dibutuhkan, yang meningkatkan karakteristik aliran serbuk dan meningkatkan sifat pemadatan untuk pembentukan tablet.

Ekstrusi lelehan panas digunakan dalam pemrosesan dosis oral padat farmasi untuk memungkinkan penghantaran obat dengan kelarutan dan bioavailabilitas yang buruk. Ekstrusi lelehan panas telah terbukti membubarkan obat yang sulit larut dalam pembawa polimer secara molekuler. 

Prosedurnya meliputi penerapan panas, tekanan, dan agitasi untuk mencampur bahan dan 'mengekstrusi' mereka melalui cetakan alat. Partikel yang dihasilkan dapat digabungkan dan dikompres menjadi tablet atau diisi ke dalam kapsul.

Alat Manufaktur Farmasi

Industri farmasi memiliki persyaratan dan pedoman pembuatan yang tepat. Peralatan manufaktur farmasi mencakup beragam peralatan, seperti mesin pengisian kapsul, sistem pemeriksaan sinar X, pelubang tablet, dan aksesori pengering semprot. 

Hampir setiap proses dapat diotomatisasi untuk memastikan manufaktur yang tepat dan pengembangan formulasi. Hasil otomatisasi adalah bahwa ada bagian dari peralatan manufaktur farmasi yang terlibat dalam setiap langkah.

Bahan padat dan cair dicampur dalam operasi peracikan untuk menghasilkan larutan, sirup, suspensi, pasta, dan salep. 

Peralatan proses yang terkandung dan sistem transfer harus digunakan dalam peracikan bahan yang sangat berbahaya. 

Keselamatan kerja

Alat pelindung diri wajib dikenakan oleh pekerja yang menggunakan bahan berbahaya dalam proses pembuatan obat farmasi. Pencuci mata dan pancuran keselamatan membantu meminimalkan cedera jika pekerja secara tidak sengaja menyentuh zat korosif atau iritasi. 

Pekerja juga perlu dilindungi dari bahaya listrik peralatan dan utilitas. Luka bakar dan jatuh dicegah dengan pemasangan insulasi pada permukaan yang panas dan menjaga agar lantai tetap kering dan tidak licin. Peralatan keamanan sama pentingnya dengan proses pembuatan obat.

Operasi sintesis menimbulkan banyak bahaya kesehatan dan keselamatan pekerja. Bagian-bagian mesin yang bergerak, peralatan dan pipa bertekanan, dan penanganan material dan peralatan yang berat secara manual adalah contohnya. 

Risiko potensial lainnya adalah uap, cairan panas, permukaan panas, dan lingkungan tempat kerja yang panas. Ruang terbatas, sumber energi berbahaya, dan tingkat kebisingan yang tinggi semuanya bisa berbahaya

Paparan bahan kimia berbahaya selama operasi sintesis dapat mengakibatkan risiko kesehatan kronis bagi pekerja. 

• Bahan kimia dengan efek kesehatan yang parah dapat merusak mata dan kulit, bersifat korosif atau mengiritasi jaringan tubuh atau menyebabkan mati lemas atau kekurangan oksigen. 

• Bahan kimia dengan efek kesehatan kronis dapat menyebabkan kanker atau merusak hati, ginjal, paru-paru, atau sistem organ lainnya jika salah penanganan. 

Penerapan langkah-langkah pengendalian yang sesuai (misalnya, modifikasi proses, pengendalian teknik, praktik administratif, alat pelindung diri dan pernapasan) membantu membatasi bahaya kesehatan dan keselamatan.

____________________

Referensi : 

Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM), Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (2006).

Thomasnet.com (diakses 2023), The Pharmaceutical Manufacturing Process - Steps, Tools, and Considerations.

Apollo Technical (2022), Diving Deep Into The Pharmaceutical Manufacturing Process.